4-[4-[(5S)-5-(Аминомитил)-2-оксо-3-оксазолидинил]фенил]-3-морфолинон гидрохлориді

12. Ривароксабан антикоагулянтының аралық 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон (1) екі әдіспен дайындалды: ①Бромобензол этаноламинмен және хлорацетилхлоридпен дәйекті түрде әрекеттескенде 4-бензолды алу үшін морфолинон тотықсыздандырылды. 1, ал жалпы кірістілік шамамен 32% құрайды;②Бромобензол алдымен нитрленеді, содан кейін этаноламинмен әрекеттескенде 2-(4-нитроанилин) этанол алынады, содан кейін ол хлорацетилхлоридпен жабылады.Тотықсыздану реакциясы 1 береді, ал жалпы өнім шамамен 47% құрайды.

Ривароксабан – антикоагулянттың жаңа түрі, оны тікелей ауызша қабылдауға болады.Ол коагуляция факторының Xa активациясын тікелей тежейді, белгілі антикоагулянттық әсерге ие, үздіксіз бақылауды қажет етпейді және жоғары қауіпсіздікке ие.Ривароксабанның клиникалық қолданылуымен ривароксабанға сұраныс біртіндеп артады.Ривароксабанның химиялық атауы - 5-хлоро-N-(((5S) -2-оксо-3-[4- (3-оксо-4-морфолинил)фенил)-1,3-оксазолидин-5-ил)метил -2-тиофенкарбоксамид.Қазіргі уақытта әдебиетте екі синтетикалық жол бар және екі жол да аралық 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон қолданылады.Үйде және шетелде 4-(4-аминофенил)-3-морфолинонның синтезі туралы есептер болғанымен, реакциялық шикізаттың салыстырмалы түрде жоғары бағасы бар.Жоғары, сатып алу қиын немесе реакциялық жұмыс талаптары тым жоғары, түсіну қиын, қоршаған ортаны қорғауға және басқа да кемшіліктерге ықпал етпейді және өнеркәсіптік жаппай өндіріс талаптарына сәйкес келмейді.Ривароксабан 4-(4-аминофенил) негізгі аралық өнімін оңтайландыру - 3-морфолинонды өндіру процесі және шикізат бағасының төмендеуі ривароксабанның алға жылжуына және қолданылуына сөзсіз ықпал етеді.Қытайда ривароксабанның синтезі туралы есеп жоқ.Біз ривароксабандамыз. Негізгі аралық 4-(4-аминофенил)-3-морфолинонның синтетикалық жолы мен технологиясы инновациялық түрде зерттелді.Бастапқы материал ретінде екі бромбензол және п-нитробромобензол ұсынылған.Процесс бағыты.3-морфолинон сақинасының циклизация процесіне назар аударыңыз.